“医生，您看孩子的病，到底是什么原因呢？”
兰兰的妈妈又一次问出已经重复了几十次的疑问。
医生紧锁眉头，尽管临床工作多年，也是第一次遇到这样的病例。
(资料图)
“您先不要着急，我们复查一下凝血功能，估计可能是凝血方面的问题。条件允许的话，最好做一个基因检测”。
兰兰的出生本是全家最高兴的事，可令全家人万万没想到的是，出生仅仅一天，兰兰的皮肤上却开始绽放着“奇怪的花朵”。兰兰躯干、中背、双侧臀部皮肤受压的部位都开始出现大片大片的红斑。2小时后，颜色进一步加深，转为黑色紫癜。渐渐地，紫癜中央逐渐出现溃疡灶，黄绿色液体渗出，破溃愈合后形成较深的溃疡。
这仅仅是开始，兰兰的枕部、腹部又开始反复出现大片红色“花朵”。从此，年仅6个月的兰兰和家人辗转各大城市求医、四处奔波，曾经被诊断为败血症、筋膜炎……，却都无法解释兰兰病情的全貌。最终归结到凝血功能异常，其中一项蛋白C水平极低，却一直找不到原因。
在医生的转诊建议下，兰兰一家来到了北京某三甲医院。基因检测结果出来了，罕见病—遗传性蛋白Ｃ缺乏症。
新生儿蛋白C缺乏症（protein C deficiency，PCD）是由于蛋白C（protein C，PC）缺乏或者活性降低导致的罕见但危及生命的急性血栓性疾病，于1982年报道了世界上第一例，目前我国偶有散发个例报道。该病进展迅速，多数在新生儿期死亡，死亡率高，预后不良，存活患儿亦多遗留严重的后遗症。
发病机制
蛋白C由PROC基因编码，目前HGMD数据库更新的PROC基因变异共501个，以错义变异为主，可导致蛋白C数量降低（Ⅰ型）或活性降低（Ⅱ型），大多数为Ⅰ型。蛋白C缺乏又可分为先天性和后天性，先天性即杂合变异或者纯合变异引起，蛋白C活性水平显著降低，临床表现严重；后天性一般因蛋白C消耗增加，如B族溶血链球菌感染、DIC、急性静脉血栓形成、抗磷脂抗体阳性、心脏或其他手术等因素导致。
临床表现
新生儿PCD是由于蛋白C缺乏或活性下降导致的一种血栓性疾病，临床特征为暴发性紫癜、DIC及脏器血栓或出血，部分患儿可在胎儿期出现血栓发作，如颅内血栓、脑积水及玻璃体内出血等表现。暴发性紫癜为短时间内在微循环系统形成广泛的血凝块，进而出现出血性皮肤坏死、瘀点、瘀斑及周围炎症，通常在生后2~12 h内出现，臀部、大腿、小腿常受影响，手指、足趾也可受累，多为不同部位散发，也可同一部位好转后反复发作，可出现水泡破溃坏死和坏疽，甚至截肢。
新生儿严重PCD同时常并发肾静脉、玻璃体静脉血栓、出血和视网膜血栓、脱离和脑血栓、脑出血等，可早期发生肾功能衰竭、完全失明甚至死亡。
探索中的治疗
目前，新生儿遗传性PCD尚无标准指南及研究。补充外源性蛋白C为治疗关键，FFP或人类蛋白C浓缩制剂已成功用于婴儿替代治疗，在美国和加拿大于2007年被食品药品管理局批准用于PCD患者，也有应用胰岛素泵持续泵入治疗的病例。此外也有FFP联合血栓调节蛋白、口服抗凝药物依杜沙班治疗PCD的报道。
而在2022年，韩国食品药品安全部授权使用 Ceprotin（Protein C Concentrate (Human)人类蛋白 C）预防和治疗严重先天性蛋白 C 缺乏症患者的静脉血栓形成（venous thrombosis）和暴发性紫癜（purpura fulminans）。
参考资料：
1.张利, 陈亮, 王晓颖, 等. 新生儿蛋白C缺乏症1例并文献复习 [J] . 中华新生儿科杂志, 2022, 37(4) : 326-330. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2022.04.008.
2.杨凤丽，李浩，陈琴，等. 新生儿遗传性蛋白Ｃ缺乏症所致暴发性紫癜一例[J]. 中国新生儿科杂志，2015，30: 230-231.
3.Product Information: CEPROTIN(TM) IV injection, lyophilized powder for solution, protein C concentrate human intravenous injection lyophilized powder for solution. Baxalta US Inc. (per Manufacturer), Westlake Village, CA, 2015.
来源| 梅斯医学
编辑 | 素碧
